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浅谈鼠抗重金属类单克隆抗体的技术特点

点击次数:30次  发布时间:2022-06-14
  自单克隆抗体制备技术问世以来,制备单抗的一般程序基本相同,从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠,获取脾细胞,再与骨髓瘤细胞融合,最后对单个细胞进行克隆,培养出能分泌单抗的克隆细胞。它发挥ADC作用的时间较短:其次鼠单克隆抗体还具有免疫原性,使宿主易引起过敏反应.这样大方面降低了单抗的效价,另一方面又会给病人带来严重的后果。因此鼠源性单克隆抗体还应进P步改善才能广泛应用于临床。
 
  鼠抗重金属类单克隆抗体的技术特点
 
  1、嵌合抗体
 
  抗体的恒定区是抗体分子结构中免疫原性最强的部位,而决定抗体特异性的是抗体的可变区。从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因,与人Ig恒定区的基因连接,再插入适当表达载体,转染宿主细胞,表达人-鼠嵌合抗体。也就是将鼠源性单抗在保留其抗原结合活性的基础上,尽可能的去除鼠源化部分或代之以人源化片断,减少了鼠源性抗体的免疫原性,从而尽可能的减少单抗的异源性,同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力但是这种抗体仍保留了30%的鼠源性,可诱发人抗小鼠反应(HAMA)。
 
  2、人源性抗体
 
  虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原性等问题,但生产入源化抗体仍有很大的困难,人源化过程需大量繁复、昂贵的电脑模拟。需取代不同的氨基酸以恢复选择性和亲和力,工作量非常大,源性抗体才是用于治疗的理想抗体,并且它总还含有少量鼠源性成分。完全的人抗体库技术、核糖体展示技术和转国前它主要通过3种途径来研制基因小鼠制备人源性抗体。
 
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