浅谈鼠抗重金属类单克隆抗体的技术特点

　　自单克隆抗体制备技术问世以来，制备单抗的一般程序基本相同，从超免疫的供体中即抗原免疫的小鼠，获取脾细胞，再与骨髓瘤细胞融合，最后对单个细胞进行克隆，培养出能分泌单抗的克隆细胞。它发挥ADC作用的时间较短:其次鼠单克隆抗体还具有免疫原性，使宿主易引起过敏反应.这样大方面降低了单抗的效价，另一方面又会给病人带来严重的后果。因此鼠源性单克隆抗体还应进P步改善才能广泛应用于临床。
 

　　鼠抗重金属类单克隆抗体的技术特点：
 

　　1、嵌合抗体
 

　　抗体的恒定区是抗体分子结构中免疫原性*的部位，而决定抗体特异性的是抗体的可变区。从杂交瘤细胞分离出功能性可变区基因，与人Ig恒定区的基因连接,再插入适当表达载体，转染宿主细胞，表达人-鼠嵌合抗体。也就是将鼠源性单抗在保留其抗原结合活性的基础上，尽可能的去除鼠源化部分或代之以人源化片断，减少了鼠源性抗体的免疫原性，从而尽可能的减少单抗的异源性,同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力但是这种抗体仍保留了30%的鼠源性,可诱发人抗小鼠反应(HAMA)。
 

　　2、人源性抗体
 

　　虽然人源化抗体解决了鼠抗体的免疫原性等问题，但生产入源化抗体仍有很大的困难，人源化过程需大量繁复、昂贵的电脑模拟。需取代不同的氨基酸以恢复选择性和亲和力，工作量非常大,源性抗体才是用于治疗的理想抗体，并且它总还含有少量鼠源性成分。*的人抗体库技术、核糖体展示技术和转国前它主要通过3种途径来研制基因小鼠制备人源性抗体。